近日，来(lai)自美国埃默里大(da)(da)学的(de)研(yan)究人员(yuan)发现一种治疗(liao)肺癌(ai)的(de)方法，他们利用(yong)小(xiao)分子化合物诱导(dao)细胞(bao)凋(diao)亡(wang)(wang)从而达到治疗(liao)目的(de)，这(zhei)种小(xiao)分子能(neng)够(gou)将BCL2从一个抗凋(diao)亡(wang)(wang)因(yin)子变为(wei)促凋(diao)亡(wang)(wang)因(yin)子，具有重大(da)(da)应用(yong)前景。
肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)是美国癌(ai)(ai)(ai)症相关死(si)亡的(de)头(tou)号杀手，因(yin)肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)死(si)亡的(de)人(ren)数(shu)比乳腺癌(ai)(ai)(ai)，前列腺癌(ai)(ai)(ai)和胰腺癌(ai)(ai)(ai)死(si)亡人(ren)数(shu)的(de)总和还要多。抗(kang)凋亡因(yin)子BCL-2家族(zu)(zu)成(cheng)员(yuan)表(biao)达上调(diao)以及促(cu)凋亡家族(zu)(zu)成(cheng)员(yuan)的(de)表(biao)达紊乱，导致人(ren)类肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)发生化(hua)疗(liao)抵(di)抗(kang)和放疗(liao)抵(di)抗(kang)的(de)重(zhong)要因(yin)素(su)，这表(biao)明BCL-2家族(zu)(zu)成(cheng)员(yuan)可能称为靶向治疗(liao)肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)的(de)关键作(zuo)用靶点。
BCL-2的(de)(de)(de)(de)BH4结(jie)(jie)构域对于BCL-2发挥抗凋(diao)亡功能具有(you)重要作用(yong)，在(zai)该项研究中，研究人员(yuan)通过小分(fen)子筛(shai)选(xuan)发现一个靶向BCL2-BH4结(jie)(jie)构域的(de)(de)(de)(de)拮(jie)抗小分(fen)子，BDA-366，它能够(gou)与BH4结(jie)(jie)构域结(jie)(jie)合，同时具有(you)高度(du)的(de)(de)(de)(de)亲和性和特(te)异性。BDA-366与BCL-2结(jie)(jie)合能够(gou)诱导BCL-2发生(sheng)构象改变(bian)，减弱(ruo)BCL-2的(de)(de)(de)(de)抗凋(diao)亡功能，并(bing)将其从一个维持细(xi)胞存活的(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)分(fen)子转变(bian)为一个细(xi)胞凋(diao)亡诱导因子。BDA-366能够(gou)抑制肺(fei)(fei)癌(ai)细(xi)胞系以及肺(fei)(fei)癌(ai)病人来源的(de)(de)(de)(de)畸胎瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)长(zhang)，同时对正常(chang)组织(zhi)没(mei)有(you)明显的(de)(de)(de)(de)毒(du)副作用(yong)。除此之外，研究人员(yuan)还发现在(zai)肺(fei)(fei)癌(ai)细(xi)胞以及肺(fei)(fei)癌(ai)病人肿瘤(liu)(liu)组织(zhi)中抑制mTOR能够(gou)诱导BCL-2表达；将BDA-366与RAD001联(lian)合使用(yong)治疗肺(fei)(fei)癌(ai)具有(you)很强(qiang)的(de)(de)(de)(de)协同性。
因此，开发BCL2-BH4拮(jie)抗剂能够为肺癌(ai)治疗提供(gong)有(you)效的治疗策略，对于提高肺癌(ai)病(bing)人生存率，攻(gong)克(ke)肺癌(ai)病(bing)魔具有(you)重要意义。
